ЧЕЛОВЕЧЕСКАЯ ЖИЗНЬ - ЛУЧШАЯ НАГРАДА ЗА ТРУД

ЛЕВОН НИКИТОВИЧ РОДИЛСЯ В 1938 ГОДУ В СЕМЬЕ ВРАЧА - выпускника Петербургского университета. Окончив школу с золотой медалью, он поступил в Ереванский медицинский институт, был сталинским стипендиатом. Научной работой Л.Н.Мкртчян начал заниматься еще в студенческие годы, был председателем студенческого научного общества института, а затем его научным руководителем.

В 32 года Л.Н. Мкртчян защитил докторскую диссертацию и стал профессором кафедры патологической анатомии. В 1976 году он был назначен директором Онкологического научного центра им. Фанарджяна, которым руководил 23 года. Профессор Л.Н.Мкртчян изучал механизмы ускользания раковых клеток из-под иммунного надзора. Результатом исследований стало создание биологически активной субстанции, восполняющей ослабленную противоопухолевую сопротивляемость организма.

Профессор Л.Н.Мкртчян работал в крупных университетских и онкологических научных центрах Европы и США. Он подготовил более 20 докторов и кандидатов наук. За свои научные достижения он удостоен многих наград, в том числе и золотых медалей, на инновационных выставках в Англии, Китае, Бельгии, ордена Командора.

Л.Н.Мкртчян является основателем Академии медицинских наук Армении, принятой во Всемирную академию медицины PANEL. На конгрессах в Париже, Пекине и Куала-Лумпуре он представлял свои исследования по созданию профилактической противораковой вакцины, вызвавшей большой интерес научного сообщества. Левон Никитович Мкртчян - создатель эмбрионального противоопухолевого модулятора (ЭПОМ-LM), который по многим параметрам уподобляется профилактической противораковой вакцине.

В предисловии к монографии Л.Н.Мкртчяна, вышедшей недавно в Москве на русском и английском языках, генеральный директор Онкологического научного центра им. Блохина академик РАН и РАМН М.И.Давыдов отметил: "Тридцать лет профессор Л.Н.Мкртчян работает над восполнением ослабленной противоопухолевой устойчивости взрослых и пожилых людей. Им создана безвредная и высокоэффективная биологическая субстанция - ЭПОМ-LM, предупреждающая возникновение злокачественных новообразований. Многолетний труд увенчался разрешением Росздравнадзора на использование ЭПОМ-LM в Российской Федерации".

В ПЕРВОМ НОМЕРЕ ЗА 2013 ГОД ЖУРНАЛА "В МИРЕ НАУКИ" (Scientific American), выходящем в 16 странах на 18 языках, опубликовано интервью первого главного редактора журнала "В мире науки", создателя феноменологической модели гиперболического роста численности населения Земли, лауреата премии ЮНЕСКО, вице-президента Российской академии естественных наук, ведущего телевизионной передачи "Очевидное - невероятное", члена Европейской академии наук и Президентского совета по культуре и искусству, обладателя золотой медали РАН профессора Сергея Петровича КАПИЦЫ с Левоном Никитовичем МКРТЧЯНОМ. Публикация вышла в свет уже после кончины С.П.Капицы.

В БОРЬБЕ С РАКОМ ГЛАВНОЕ - ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ

С.П.КАПИЦА: Проблема борьбы с раком волнует все общество. Если ответить в общих чертах, то каков сегодня взгляд на природу опухолевого роста?

Л.Н.МКРТЧЯН: Имея довольно обширные представления об индуцирующих и провоцирующих факторах канцерогенеза, мы недостаточно представляем себе объект их воздействия, т.е. клеточные структуры человеческого тела.

Самая существенная особенность раковых клеток - их безудержное, бесконтрольное размножение. Около 100 лет назад всемирно известный немецкий патолог Рудольф Вирхов образно охарактеризовал рак как "коллективное безумие, буйство клеток". Жизнь не раз подтверждала, что коллективное безумие ни к чему хорошему не приводит - будь то в общественной жизни или в живом организме.

В общих чертах можно выделить три составляющие злокачественного перерождения: провоцирующий фактор, объект воздействия и реакцию защитных сил организма. Вычленить роль каждой из них в патогенезе на уровне человеческого организма, а не экспериментальной модели, очень трудно, скорее всего, даже и невозможно. По нашему убеждению, рак - результат стечения многих неблагоприятных обстоятельств. Это относится как к механизмам возникновения опухоли, так и к прогрессированию патологического процесса. У любого опытного лечащего врача или диагноста есть наблюдения, когда агрессивность небольшой опухоли нарастает и приводит к летальному исходу в течение нескольких месяцев, и наоборот, когда пациенты с высокозлокачественным новообразованием живут до 20 и более лет. Так что само заболевание, хотя и не всегда, оставляет шансы на благоприятный исход.

С.П.КАПИЦА: Почему клетки человеческого организма начинают бесконтрольно размножаться?

Л.Н.МКРТЧЯН: Молекулярные биологи, генетики, патологи, иммунологи прояснили многие детали, но, к сожалению, раскрыто лишь то, что лежало на поверхности, а сущность явления, глубинные механизмы еще далеки от расшифровки.

Недавно группа ученых из Университета штата Аризона и Австралийского национального университета сообщила о наличии в раковых опухолях особых генов, которые присущи нашим далеким предкам, жившим более 600 тыс. лет назад, и пробуждаются в новообразованиях. Вывод их таков: рак - атавистическая патология.

Вполне вероятно, что атавизм представляет собой базовую составляющую в сложнейшей цепи перерождения клеточных структур. Что же это дает науке и практике для борьбы с раком? Находить пути точечного уничтожения потенциально раковых генов? Это небезопасно.

Если в общих чертах ответить на ваш вопрос, почему клетки начинают безудержно размножаться, то я бы сказал так: в нормальных условиях клетки зарождаются, дифференцируются, т.е. совершенствуются в структурно-функциональном отношении, созревают и, наконец, стареют и умирают. Раковая же клетка утратила способность к созреванию, она остается вечно молодой, незрелой, похожей на зародышевую - отсюда и ее безудержное деление.

С.П.КАПИЦА: Выходит, что проблема рака - это проблема созревания клеток?

Л.Н.МКРТЧЯН: Вы совершенно правы. Проблема сводится к тому, чтобы опухолевая клетка начала дифференцироваться, созревать и умирать. Это было бы оптимальным решением.

С.П.КАПИЦА: Как оправдываются прогнозы в отношении онкологической заболеваемости?

Л.Н.МКРТЧЯН: От онкологической патологии в 1900г. погибали три человека из 100 (это данные старейшего в Европе университетского центра - Института патологии Хайдельбергского университета), а в 2012г. раковые регистры предвещают 33. Выходит, что такая участь может постигнуть каждого третьего жителя планеты. Это уже не только проблема здравоохранения, но и социальный вызов.

30 лет назад онкологи США и СССР объединились для совместного исследования природы рака. Тогда министр здравоохранения СССР в напутствие нам сказал: "Содружество ученых в борьбе с раком достигло такого уровня, что он не будет допущен в XXI век". Жизнь преподала иной урок.

С.П.КАПИЦА: Как вы смотрите на перспективы лечения рака?

Л.Н.МКРТЧЯН: Почти ежегодно наблюдается определенный прогресс в области ранней диагностики, хирургического вмешательства, лучевой и химиотерапии онкологических больных. В г.Лома-Линде, штат Калифорния, функционирует центр протонной терапии. Это один из лучших в мире центров лучевой терапии, где пучок протонов заданной энергии фокусируется именно в пределах опухоли, выжигая ее.

Синтезируются все новые и новые химиопрепараты. Многие больные раком кожи, женских половых органов, другими формами после лечения живут более 5-10 лет и считаются излеченными. Но если говорить в целом, то думаю, что не вызову излишней канцерофобии, сказав, что диагноз рака в сознании людей пока что уподобляется смертному приговору.

Не следует упускать из виду и то, что опухоль лишь в начальной стадии моноклональна. Потом в борьбе за существование (против как внутренних, так и внешних химиолучевых воздействий) появляются новые ростки. Только часть клеток поликлональной опухоли умерщвляется под влиянием мишенной химиотерапии.

С.П.КАПИЦА: Что вы считаете главным в онкологии?

Л.Н.МКРТЧЯН: Самое главное - ранняя или, скорее, сверхранняя диагностика. Например, в раковой опухоли диаметром 1 см насчитывается несколько сот тысяч клеток, которые сами индуцируют образование сосудов, питающих опухоль. (Это явление называется опухолевым ангиогенезом.) Опухолевые клетки постоянно делятся и попадают в кровоток, распространяясь по всему организму. Вполне реально прижечь или удалить пораженный участок, но этим мы никак не повлияем на уже имеющиеся очаги обсеменения. Так что выявление небольших опухолей можно назвать ранней диагностикой лишь условно, они нередко становятся случайной находкой при обследовании больных по другому поводу. Придет время - и мы сможем говорить о сверхранней диагностике рака, когда процесс захватывает лишь отдельные клетки.

В фундаментальной онкологии принято считать, что об истинной регрессии рака можно судить лишь на стадии, когда клетки встали на путь раковой трансформации и начали продуцировать белки, свойственные внутриутробному периоду.

В Японии ощутимых результатов добились в отношении диагностики начальных форм рака желудка. Ежегодно у взрослых и пожилых людей в обязательном порядке проводится гастроскопия. Выявленные таким путем новообразования, как правило, находятся на ранней стадии развития, и удаляют их посредством эндоскопических операций. В результате пятилетняя выживаемость повысилась многократно. Но в массовом порядке осуществить раннюю диагностику всех форм рака проблематично - как с организационной, так и с финансовой точек зрения.

С.П.КАПИЦА: Вы пессимистично относитесь к ранней диагностике?

Л.Н.МКРТЧЯН: Это не совсем так. Чем раньше выявляется раковая опухоль, тем больше шансов на излечение. До сих пор в силе лозунг, провозглашенный ВОЗ: "Раннее выявление спасает жизнь". Например, обнаруженную в легких небольшую опухоль типа мелкоклеточного рака, по мнению многих специалистов, не следует удалять, поскольку к моменту выявления уже имеются очаги обсеменения. Применяют химиотерапию, к которой данная форма рака довольно чувствительна.

Небольшие образования не причиняют больному беспокойств. Когда же раковая опухоль проявляется клинически, то она нередко бывает неоперабельной. Так что перспективы улучшения результатов лечения связаны с истинно ранней диагностикой. Уже появились предпосылки к тому, что сверхранняя диагностика станет реальностью. Открыты онкомаркеры, налажен иммуноферментный и радиоиммунный анализ на основе моноклональных антител. Создан дифракционный маммограф, который выявляет опухоли в груди диаметром в 2-3 мм.

Что касается оптимизма, скажу так: сегодня больному реально помогают ранняя диагностика и комплексное лечение.

Учитывая рост заболеваемости раком, экономические аспекты (в упомянутом центре протонной терапии в Лома-Линде стоимость курса лечения доходит до $30 тыс.), результативность лечения, психоэмоциональный фактор, надо признать, что приоритет в области противораковой борьбы должен переориентироваться в сторону профилактики.

С.П.КАПИЦА: По сообщениям средств массовой информации, в последнее время взоры исследователей устремлены к новым инновационным технологиям.

Л.Н.МКРТЧЯН: Современные подходы к терапии рака, основанные на новейших технологиях, вселяют оптимизм. Сошлюсь на признанных исследователей в области инновационных технологий, которые сделали следующий прогноз на XXIв.: "Рак из числа неизлечимых болезней с малой продолжительностью жизни больных перейдет в число неизлечимых болезней с большей продолжительностью жизни". Наблюдения над онкобольными, в том числе в Санкт-Петербурге и Москве, получившими генно-инженерные, рекомбинантные терапевтические вакцины, показали, что они выступают хорошим дополнением к традиционным формам лечения.

Во всемирно известной клинике Ла-Прери в Швейцарии лечат больных раком и другими неизлечимыми заболеваниями, такими как паркинсонизм, болезнь Альцгеймера, диабет, постинфарктные инвалидизирующие рубцы, иммунодефицитные состояния разного генеза, посредством клеточной фетальной терапии. Фетальная терапия известна с 1930-х гг. прошлого столетия, но в наши дни она обрела второе дыхание.

Однако жизнь не раз убеждала нас в том, что природа превосходит нас по своей изобретательности. Боролись против одних видов вирусов - появлялись другие, более опасные. Есть еще одно обстоятельство: чем сложнее технологии, тем больше вероятность сбоев.

По данным журнала Национального института рака США, сразу в трех американских университетах обнаружена специфическая подгруппа клеток, а именно опухолевые стволовые клетки, которые в ответ на химиотерапию в десятки тысяч раз повышают свою туморогенность. Это не может не озадачивать как практических онкологов, так и ученых, работающих в области канцерогенеза.

Неожиданным было установление того факта, что различия в дальнейшем поведении нормальных и опухолевых стволовых клеток зависят от их микроокружения. Речь идет о внеклеточном матриксе - гидратированном полисахаридном геле, который способен подавать сигналы как на ингибирование, так и на стимуляцию дифференциации и размножения. До такой детализации онкологическая наука раньше не доходила. Видимо, срабатывает некое информационное начало.

Между тем в истории медицины известен чрезвычайно простой метод противооспенной вакцинации, приведший к ликвидации оспы задолго до открытия ее возбудителя. Так что и эмпирические подходы не исчерпали себя.

С.П.КАПИЦА: В ваших суждениях проглядывает некий нигилистический настрой в отношении возможностей научных исследований. Так ли это?

Л.Н.МКРТЧЯН: Сложность изучения жизненных процессов заключается в том, что они выкристаллизовывались, гармонизировались в течение миллионов лет и не всегда приемлют грубое, так сказать, ручное вмешательство. Древнейший постулат врачевания "не навреди" непререкаем и в наши дни.

Приведу пример из знакомой мне области. В 1930-х гг. прошлого столетия один швейцарский ветеринар утверждал, что если фермеры в погоне за прибылью будут кормить коров мясокостной мукой и тем самым превратят травоядных животных в каннибалов, то "коровы не только сойдут с ума, но и передадут свое сумасшествие людям". Это пророчество сбылось в конце XXв., когда Англию охватила эпидемия коровьего бешенства. Тогда было забито и сожжено 2 млн голов крупного рогатого скота. Зараженное мясо вызывало у людей смертельную нейродегенеративную патологию - болезнь Крейцфельдта-Якоба (БКЯ). Возбудитель БКЯ - не вирус и не ДНК, а необычный, неимоверно термостойкий белок - прион. Изучение природы прионов принесло две Нобелевские премии. Но до сих пор не выяснено, почему белок, не содержащий ДНК и вирусных включений, инфекционен. Неясно даже, инфекционное начало - это существо или вещество? Вот и ответ на вопрос, почему мы пока так далеки от "истинного знания".

С.П.КАПИЦА: Мною был сформулирован принцип динамического императива. Суть его сводится к тому, что развитие человечества подчинено собственным системным закономерностям в большей степени, чем внешним факторам. Этот принцип приложим не только к общественно-экономическим, но и к биологическим категориям, в том числе и к патологическим состояниям людей.

Л.Н.МКРТЧЯН: Вы совершенно правы, говоря о заложенной в природе объективной реальности - существовании собственных системных закономерностей развития человечества. Не внешние факторы, в том числе диагностические и медикаментозные, а именно присущие человечеству системные закономерности во многом становятся определяющими.

В XIVв., когда не было никаких представлений о мире микроорганизмов и противоэпидемических мероприятиях, такая грозная инфекция, как чума, унесла 25 млн человеческих жизней в Европе (а население ее тогда составляло 100 млн). Болезнь отступила как бы сама по себе. Лишь воздвигнутые чуме памятники в европейских городах напоминают о давней трагедии. Сейчас же все больший удельный вес набирают болезни цивилизации.

Некоторые заболевания, например атеросклероз, инфаркт миокарда, гипертоническая и язвенная болезни, присущи лишь людям. Ни одно животное не идет в сравнение с человеком по частоте возникновения злокачественных новообразований. Нет достаточно внятного объяснения, почему рак желудка, бывший ранее самой частой опухолью у людей, сейчас уступил свое место другим формам.

Не так давно мы были свидетелями "информационного терроризма" по поводу свиного гриппа. Правы оказались те российские вирусологи, которые утверждали, что мы не знаем, в каком направлении этот вирус будет эволюционировать, и предостерегали от паники. Эпидемия, как видим, отступила.

Некоторые вирусы и инфекционные белки пробили видовой барьер. Так, прионы стали поражать не только коров, овец и людей, но и норок, оленей, львов. Есть микроорганизмы, которые вызывают заболевания исключительно у человека.

Мы далеки от понимания глубинных механизмов очень многих явлений. В самых разных сферах имеет место сосредоточение доктрин, порой окостеневших и поэтому нуждающихся в переосмыслении.

С.П.КАПИЦА: Известно, что онкологические больные осведомлены о побочных действиях химиотерапии и это вызывает у них опасения.

Л.Н.МКРТЧЯН: Химиопрепараты - не индифферентные, безвредные вещества. Они не отличают раковые клетки от бурно растущих нормальных клеточных структур, соответственно подавляют и те и другие.

Есть широко употребляемый таблетированный химиопрепарат - кселода, который метаболизируется именно в опухолевой ткани. Избирательность его действия достаточно высока. Тем не менее и этот препарат оказывает побочное действие на разные органы и системы человеческого организма. В конце перечня возможных осложнений кселоды - инфаркт миокарда и внезапная смерть. Больные часто спрашивают о целесообразности его применения. Ответ один: это не вина врачей и химиков, а наша беда. Кселода показана при многих формах злокачественных опухолей, удобна в применении и, как правило, приносит ощутимую пользу. Некоторые формы опухолевой патологии полностью излечиваются химиопрепаратами.

С.П.КАПИЦА: Наступившее столетие считается эпохой иммунодепрессии, в силу чего онкологические заболевания могут стать неотъемлемым атрибутом урбанизации. Вот почему чрезвычайно важно повысить сопротивляемость к возможному злокачественному перерождению.

Л.Н.МКРТЧЯН: В условиях тотального ухудшения экологии и интенсификации всех сторон жизни редко можно встретить людей с сохранной иммунной системой. Немаловажное значение имеют и отрицательные эмоции. Известно, что длительные психические стрессы истощают иммунную систему. В Бостонском университете мне довелось наблюдать за двумя группами трансгенных мышей, которые в течение жизни спонтанно заболевают раком молочных желез. Оказалось, что те мыши, которые находились в окружении агрессивных котов, хотя и были отгорожены двойной железной решеткой, гораздо чаще и раньше заболевали раком молочных желез, чем контрольные животные.

Гомеостатическая система обезвреживает клетки, отклонившиеся от нормального пути развития. В борьбу включаются естественные клетки-киллеры, разного рода фагоциты, антитела, лизоцим, мукополисахариды и т.д.

Шведский специалист в области оптической техники Леннарт Нильсон проник с помощью особого зонда в раковую опухоль легкого у человека и, используя тоннельный сканирующий микроскоп, заснял, как маленький лимфоцит-киллер нападает на сравнительно большую раковую клетку. В течение нескольких минут он ее полностью разрушает. Эти фотографии под библейским названием "Борьба Давида с Голиафом" обошли весь мир.

С.П.КАПИЦА: Международное агентство по исследованию рака в Лионе опубликовало данные о широкомасштабных исследованиях по профилактике рака. Что вы скажете по этому поводу?

Л.Н.МКРТЧЯН: Эти исследования проводились в Китае, США, Финляндии. В качестве пищевых добавок использовали витамины А, С, Е и микроэлемент селен. Последний играет заметную роль в укреплении генетического аппарата клеток. Оказалось, что селенопротеины встроены в генетический аппарат и дирижируют всей антиоксидантной системой. Немецкие онкологи полагают, что тот, кто с пищей принимает достаточное количество селена, на 50% защищен от раковых заболеваний. Витаминно-селеновый комплекс снизил заболеваемость исследуемой популяции людей колоректальным раком, раком желудка и раком молочной железы, но, как это ни странно, на 18% повысил частоту рака легкого. Витаминопрофилактика проводилась и в некоторых странах СНГ.

С.П.КАПИЦА: К чему сводятся кардинальные отличия раковых клеток от нормальных клеточных структур и почему так участились онкологические заболевания?

Л.Н.МКРТЧЯН: По объективной значимости фактов, накопленных учеными с середины XIX столетия, наиболее существенной отличительной чертой раковых клеток различного происхождения признана их эмбриональность, т.е. незрелость. Бытует даже точка зрения, согласно которой "при злокачественном перерождении клеток ничего иного, кроме эмбрионизации, не происходит". Современные исследования показали, что это старая, но далеко не устаревшая точка зрения. Нобелевский лауреат Питер Медовар, долгие годы руководивший Научно-медицинским советом Великобритании, пишет "об интригующем сходстве эмбриональных и раковых клеток".

В общих чертах можно сказать, что рак участился потому, что ослабли те естественные механизмы противоопухолевой защиты, которые заложены в самой природе человеческого организма. Иммунитет, особенно у пожилых людей, прогрессивно ослабевает, к чему приложили руку и мы, врачи. Огромное число лекарственных средств оказывает иммуносупрессивное влияние: гормональные препараты, антибиотики, химиопрепараты и т.д. С другой стороны, окружающая среда все более наводняется мутагенными, в том числе канцерогенными, агентами. Пятая часть выпускаемых химической промышленностью соединений, а их несколько миллионов, относится к категории мутагенов и канцерогенов.

Расчеты показали, что ежедневно в организме людей после 35-40 лет образуется около 10 тыс. мутантных, т.е. измененных клеток, часть из которых - потенциально раковые.

Пропаганда здорового образа жизни чрезвычайно важна, но в нынешних условиях недостаточна. Отсюда вытекает настоятельная необходимость восполнения ослабленной специфической противоопухолевой устойчивости иммунитета, направленной на уничтожение перманентно возникающих раковых клеток.

С.П.КАПИЦА: Защитные силы организма, безусловно, имеют определенное значение в механизмах возникновения и прогрессирования опухолевого роста. Но может ли сам организм справиться с раковой опухолью?

Л.Н.МКРТЧЯН: Если речь идет о самых ранних стадиях болезни, когда в злокачественный процесс вовлечены лишь группы клеток, то сам организм в состоянии уничтожить, заглушить такой очажок. Не хочется быть голословным при суждениях по столь важному вопрос, поэтому сошлюсь на факты.

У 15% женщин на протяжении жизни имеет место озлокачествление эпителиального покрова шейки матки. Но только 0,4% женщин умирают от раковой опухоли данной локализации. В 39 из 40 случаев перерождение в шейке матки не выходит из-под контроля интегральных систем.

Скрупулезное патоморфологическое исследование умерших показывает, что рак поджелудочной и щитовидной желез в 30-40 раз чаще выявляется на вскрытии, чем регистрируется при жизни.

От рака предстательной железы умирают примерно 2% мужчин, а патологоанатомически у каждого второго после 75 лет обнаруживается данная опухоль. В Норвегии рак простаты у пожилых людей вышел на первое место, несмотря на осуществляемые скрининговые программы.

Можно и дальше продолжить этот перечень. Ясно одно: у многих опухолевый рост не выходит из-под иммунного надзора, и организм бывает в состоянии сдерживать его. Что же касается развившихся опухолей, тем более в стадии манифестации, то подавление роста без химиолучевой терапии маловероятно.

Однако в жизни есть не только правила, но и исключения. Почти каждый больной верит в чудо, отгоняет мрачные мысли - срабатывает охранительное торможение. Сам по себе психологический настрой на выздоровление стимулирует иммунную защиту. Описано несколько сотен случаев полной спонтанной регрессии рака, речь идет о документированных наблюдениях с гистологической и иной верификацией диагноза. Как видим, самовыздоровление от рака - чрезвычайно редкое явление, и усилия врачей часто бывают направлены лишь на улучшение качества жизни пациентов.

В условиях социальной поляризации общества нельзя сбрасывать со счетов и стоимость многомесячной специализированной и поддерживающей терапии.

С.П.КАПИЦА: Возвращаясь к природе злокачественного роста и эффективности терапии, хотелось бы затронуть вопрос о том, найдены ли какие-либо специфические объекты, на которые направлена лекарственная терапия?

Л.П.МКРТЧЯН: В раковой клетке, в том числе в стволовых опухолевых клетках, пока что не выявлены специфические физические, химические или биологические объекты. И онкогены не специфичны в полном смысле слова. Их число достигло 100 и продолжает расти. Наличие соответствующего гена не означает, что человек обязательно заболеет раком. Иными словами, в опухоли нет строго определенного объекта для терапевтического воздействия. В развившихся под влиянием онковирусов опухолях вируса может и не оказаться. Поэтому лечение рака, по мнению видных ученых, "не имеет достаточного теоретического обоснования".

Но есть одно кардинальное отличие раковой клетки от нормальной: она незрелая, и на ее поверхности появляются белки, свойственные внутриутробному периоду развития человека. В норме после рождения эти белки исчезают. И если у взрослых в крови они вновь выявляются, то это служит гуморальным признаком возникновения опухоли. Например, альфа-фетопротеин (от лат. foetus - "плод"), нормальный белок, продуцируемый человеческим эмбрионом, - это маркер для рака печени, яичек и других форм опухолей. Его впервые идентифицировал российский ученый Г.И.Абелев. Еще раз отмечу, что главная отличительная черта раковых клеток, независимо от типа опухоли, - их эмбриональность. Именно незрелым и молодым структурам свойственны быстрое размножение и рост; старая же клетка не дает потомства и в раковую не переходит. Вдумайтесь, пожалуйста, в этот феномен: на поверхности трансформированных злокачественных клеток появляются белковые тела, свойственные нормально развивающемуся человеческому зародышу.

С.П.КАПИЦА: Направленное воздействие на раковую опухоль - это новое направление в онкологии?

Л.Н.МКРТЧЯН: Один из основоположников химиотерапии опухолей - Н.В.Лазарев придавал особую значимость мишеням. В научной литературе уже появились сообщения по поводу того, что онкомаркеры имеют и лечебный эффект. Роберт Галло (один из открывателей вируса СПИДа) вводил в опухоль Капоши, возникающую у больных СПИДом, коммерческий альфа-фетопротеин и хорионический гонадотропин. Опухоль рассасывалась, но количество вируса иммунодефицита в крови не уменьшилось.

Американские врачи при генерализованном раке простаты применили простат-специфический антиген (PSA) и получили терапевтический эффект в отношении как основного очага, так и метастатических узлов в позвоночнике. Ученые Стэнфордского университета посредством модифицированного варианта одного из онкомаркеров (раково-эмбрионального антигена) добились у 7 из 12 пациентов с поздними стадиями рака легких и толстой кишки заметного уменьшения опухоли.

С.П.КАПИЦА: Вы затронули чрезвычайно интересную тему: получается, что сама раковая клетка может себя оберегать?

Л.Н.МКРТЧЯН: По нашему глубокому убеждению, раковая клетка способна зародиться, прижиться, а тем более безудержно размножаться только потому, что она, как живое существо, может приспосабливаться, защищаться. Первый уровень защиты - это эмбрионизация, вследствие которой на поверхности раковой клетки появляются эмбриональные белки. Раковые клетки в борьбе за существование "обманывают" организм, дезориентируют иммунную систему, подстраиваются под развивающийся зародыш, которому по не раскрытым до конца причинам присваивается статус максимального иммунологического благоприятствования. Зародыш всегда выступает полуаллогенным трансплантатом, поскольку содержит в себе генетический материал как матери, так и отца. Коварство раковой клетки в том, что она переняла самое священное свойство биологического вида - способность выживать и давать потомство. Ученые из Института им. Н.Ф.Гамалеи со всей убедительностью показали парадоксальность ситуации, когда в части случаев иммунная система не то что отторгает, а наоборот, защищает "чуждое в себе". Речь не идет об ослаблении или усилении иммунитета вообще, это упрощенческий подход, а о его перестройке и избирательной стимуляции.

С.П.КАПИЦА: Стержень вашей исследовательской платформы - эмбрионизация. Именно на ней выстраивается концепция целенаправленного предупредительного воздействия на опухолевый рост.

Л.Н.МКРТЧЯН: Как показали исследования, именно эмбриональные структуры ввиду своей ранимости и неприспособленности более других подвержены разнообразным патогенным, в том числе канцерогенным, воздействиям. В результате неправильной внутриутробной закладки тканей (дисэмбриогенез) они могут оказаться во взрослом организме в несвойственном им месте. Так, в надпочечниках патологоанатомы и хирурги иногда находят ткань щитовидной железы с типичным коллоидом, а на месте яичников - волосы, сальные железы, зубы и т.д. Персистирующие эмбриональные клетки во взрослом организме годами находятся в "дремлющем" состоянии. Но под воздействием самых различных общих и местных факторов (приобретенный или врожденный иммунодефицит, химические, физические и биологические канцерогенные агенты) они могут пробуждаться. Родинки - тоже следствие неправильной внутриутробной закладки нервной ткани. Когда они увеличиваются, больной это замечает и обращается к врачу. Если же заблудшие эмбриональные клетки начинают пробуждаться и расти в легких, печени, яичниках или в других внутренних органах, то это годами никак не проявляется. И только тогда, когда сдавливаются окружающие ткани, повреждаются нервы и сосуды, появляются боль, дискомфорт, больные обращаются в лечебные учреждения.

Причинно-следственная взаимосвязь и соподчиненность местных и общих факторов канцерогенеза столь сложны и неоднозначны, что вряд ли удастся до конца их расшифровать. И не случайно канули в прошлое острейшие дискуссии между сторонниками вирусно-генетической теории и теории химического канцерогенеза. Не только опухолеродные вирусы и химические канцерогены, но и другие неспецифические патогенные воздействия в условиях ослабленного иммунного надзора у взрослых и пожилых людей могут привести к пробуждению имеющихся эмбриональных клеток и стимулировать их рост.

В один прекрасный день мы обнаружим, что рак, ответственный за бесчисленно количество смертей, неразрывно связан с зарождением жизни

К существенным открытиям в области понимания природы злокачественного роста, на мой взгляд, относится и нахождение заблудших эмбриональных клеток и их комплексов не только у новорожденных и детей, но и у взрослых и пожилых людей. С учетом атавистического взгляда на происхождение злокачественных новообразований можно сказать, что возникновение неоплазм - это своего рода фатальная неизбежность.

С.П.КАПИЦА: В наши дни проявляется повышенный интерес к эмбриональным стволовым клеткам. Каково ваше мнение по этому поводу?

Л.Н.МКРТЧЯН: В последние два-три года было установлено, что эмбриональные стволовые клетки (ЭСК) предотвращают развитие рака у животных. Экспериментальные модели касались как индуцированного химического канцерогенеза, так и перевивных опухолей, причем более убедительными выглядят эксперименты, основанные на химическом канцерогенезе, поскольку такие модели ближе к реальной жизни.

Поражает своей результативностью возможность предотвращения рака в экспериментах на мышах посредством вакцинации ЭСК. В случаях перевивной карциномы легких Льюиса - это 60-90%, а при химическом канцерогенезе - 80-100%.

Как патолог, я всегда (еще до начала работ по созданию
профилактической противораковой вакцины) избегал применения эмбриональных клеток ввиду непредсказуемости отдаленных последствий их введения. Ведь от эмбриональности до злокачественной трансформации - один шаг. Данные научной литературы последних лет показали, что эти опасения были не напрасными, поскольку установлено:

* введение ЭСК само может привести к образованию опухоли;

* управление дифференцировкой и размножением трансплантированных ЭСК, приведшим к разрастанию новой ткани, затруднительно;

* возможно изменение генома доноров, т.к. клетки эмбриона отличаются от клеток любого потенциального пациента; ЭСК несут в себе генетический материал и отца, и матери, что неизбежно приведет к отторжению пролиферирующих тканей; некоторые видные ученые и организаторы здравоохранения считают, что неоправдан чрезмерный энтузиазм исследователей, увлекшихся клеточной терапией;

* открыта подгруппа стволовых опухолевых клеток, которые под влиянием химиотерапии усиливают свою агрессивность.

Отсюда и наш интерес не к собственно эмбриональным клеткам, а к внеклеточному протеогликановому компоненту нормальных эмбриональных субстанций, лишенных дезоксирибонуклеиновой кислоты.

С.П.КАПИЦА: В заключение нашей беседы хотелось бы отметить, что успехи в диагностике и лечении очевидны, но заболеваемость не отступает. Никто не застрахован от этой болезни. Если со временем врачи научатся лучше лечить рак, но он будет все учащаться, то этим проблема не будет решена.

В преддверии нашей беседы я ознакомился с современными взглядами на природу опухолевого роста. Могут сослаться на авторитетное издание (Stem Cells. Handbook. NY, 2004): "Точка зрения немецкого патолога, профессора XIX в. Юлиуса Фридриха Конгейма долго оставалась забытой, и только в последнее время на нее стали обращать внимание". Редакция основывалась на том, что в Японии очень высока заболеваемость раком желудка и крайне редко встречается рак простаты, в США же, наоборот, частота заболеваемости раком желудка низка, а раком простаты - велика. Объясняется это тем, что примитивная эмбриональная клетка Конгейма - одна в своем роде и в силу невыясненных этногенетических особенностей у японцев она чаще попадает в стенку желудка, а у американских мужчин - в простату.

По этому поводу исследователь рака Чарлз Оберлинг с некоторым сарказмом заметил: "В один прекрасный день мы обнаружим (возможно, это будет очередной иронией природы), что рак, ответственный за бесчисленное количество смертей, неразрывно связан с зарождением жизни".